2024ASCO速递 | 复星医药自主研发的MEK1/2抑制剂FCN-159治疗儿童NF1新数据披露
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日在美国芝加哥拉开帷幕。。 。。。。。作为临床肿瘤学领域最主要的学术聚会之一，，，，， ，， ，每年众多新药研发相关的早期数据、要害注册数据、重磅研究的更新等都会在聚会宣布。。 。。。。。本次年会上，，，，， ，， ，由复星医药自主研发的MEK1/2抑制剂FCN-159治疗儿童Ⅰ型神经纤维瘤相关丛状神经纤维病的2期临床研究数据宣布，，，，， ，， ，效果批注FCN-159展现出显著的抗肿瘤活性和优异的耐受性。。 。。。。。本文特梳理了该项研究的详细情形，，，，， ，， ，供各人一睹为快。。 。。。。。
摘要号3096
MEK1/2抑制剂FCN-159对儿童NF1相关PN患者的疗效和清静性：一项2期试验的效果
Ⅰ型神经纤维瘤�。。 。。。。。�NF1）是一种常染色体显性遗传性肿瘤性疾�。。 。。。。。� ，， ，其发病率估测为1/4000~1/2000[1]。。 。。。。。患者多幼年起�。。 。。。。。� ，， ，以咖啡牛奶斑和多发性神经纤维瘤为特征。。 。。。。。20％-50％的NF1体现为丛状神经纤维瘤（PN）。。 。。。。。PN是沿神经生长并累及神经多分支的良性神经鞘瘤，，，，， ，， ，多为先天性，，，，， ，， ，随年岁增添而逐渐增大，，，，， ，， ，可累及头颈部、四肢、胸腹盆腔以及周围神经等部位，，，，， ，， ，破损肌肉组织、骨骼组织甚至内脏，，，，， ，， ，引起疼痛、功效障碍、毁容和恶变等并发症-1。。 。。。。。需指出的是，，，，， ，， ，神经纤维瘤增添患者继发恶性肿瘤的危害，，，，， ，， ，并有一定比例恶变为恶性外周神经鞘瘤，，，，， ，， ，生涯期很短。。 。。。。。
手术切除是现在临床中最常使用的PN的治疗方法，，，，， ，， ，可是由于瘤体起源于神经同时血供富厚，，，，， ，， ，手术危害高、难度大，，，，， ，， ，且术后复发较为常见，，，，， ，， ，研究报道概率为25%-66%[2]；；；；；；；；关于不可切除的PN患者，，，，， ，， ，现在治疗手段有限。。 。。。。。
配景简介
NF1是由NF1基因变异导致RAS通路太过激活所致。。 。。。。。MEK是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调理因子，，，，， ，， ，抑制MEK的活性能够通过抑制RAS调理的RAF/MEK/ERK通路活性，，，，， ，， ，抑制肿瘤生长。。 。。。。。FCN-159是一种高效、选择性的MEK1/2抑制剂，，，，， ，， ，可以抑制RAS通路的异常引起的肿瘤增殖。。 。。。。。一项多中心、开放标签的1/2期临床试验纳入不适合接受手术、术后残留或术后复发的NF1相关PN儿童患者，，，，， ，， ，以评估FCN-159在儿童患者的清静性和有用性。。 。。。。。2023年ASCO年会上宣布了其起源数据，，，，， ，， ，本次ASCO年会进一步宣布2期试验儿童患者接受FCN-159（剂量5 mg/m2，，，，， ，， ，天天一次，，，，， ，， ，一连28天）的有用性和清静性效果。。 。。。。。
研究效果
阻止2023年11月24日，，，，， ，， ，2期研究纳入了46例NF1相关PN儿童患者，，，，， ，， ，中位年岁8.0岁（区间2~17岁）。。 。。。。。最常见的PN相关并发症是毁容（69.6%）和疼痛（63.0%）。。 。。。。。中位神经纤维瘤体积为37.7 cm（2.2~1144.1 cm）。。 。。。。。
研究报告了43例患者的疗效下场（表）。。 。。。。。中位随访15.1个月（14.1~16.4个月）时，，，，， ，， ，研究者和盲态自力审查委员会（BIRC）评估的总缓解率（ORR）划分为48.8%和30.2%，，，，， ，， ，疾病控制率（DCR）均为100%。。 。。。。。中位缓解一连时间（mDoR）和中位无希望生涯期（mPFS）尚未抵达。。 。。。。。
表
起源疗效数据
|
|
研究者 |
BIRC |
|
确认的最佳总体反应, n(%) |
|
|
|
CR |
0 |
0 |
|
PR |
21(48.8) |
13(30.2) |
|
SD |
22(51.2) |
30(69.8) |
|
PD |
0 |
0 |
|
ORR, n(%)
?95%CI |
21(48.8), 33.3-64.5 |
13(30.2),
?17.2-46.1 |
|
CBR, n(%)
?95%CI |
42(97.7),
?87.7-99.9 |
43(100),
?91.8-100.0 |
|
DCR, n(%)
?95%CI |
43(100),
?91.8-100.0 |
43(100),
?91.8-100.0 |
|
Time to
?response, months 95%CI |
4.1, 3.6-11.0 |
4.1, 3.6-11.1 |
在14例基线时伴有肿瘤疼痛[总体肿瘤疼痛评分（NRS）≥2）]且基线后举行至少1次评估的儿童患者中，，，，， ，， ，92.9%（13/14）的患者疼痛评分降低至少2分，，，，， ，， ，抵达了临床意义的改善；；；；；；；；92.9%（13/14）的患者疼痛评分降低至0分，，，，， ，， ，即疼痛完全消逝。。 。。。。。
在46例患者中剖析清静性，，，，， ，， ，共有43例（93.5%）爆发治疗相关不良反应（TRAEs），，，，， ，， ，其中≥3级TRAEs有8例（17.4%），，，，， ，， ，主要包括痤疮样皮炎（4.3%）、毛囊炎（4.3%）、肺炎（2.2%）、上呼吸道熏染（2.2%）、射血分数下降（2.2%）、血肌酸磷酸激酶升高（2.2%）。。 。。。。。2例患者（4.3%）爆发了与治疗相关的严重不良事务（痤疮样皮炎和肺炎各1例）。。 。。。。。没有TRAEs导致剂量镌汰、停药或殒命。。 。。。。。
总体来讲，，，，， ，， ，本次宣布的2期研究数据进一步说明，，，，， ，， ，FCN-159在儿童NF1相关PN患者中体现出显著的抗肿瘤活性和优异的耐受性。。 。。。。。更进一步的恒久疗效和清静性数据，，，，， ，， ，值得期待。。 。。。。。
参考文献：
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E，，，，， ，， ， Lepp?virta J，，，，， ，， ，et al.
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2018, 20(9): 1082-1086.
2. 中国有数病同盟Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊疗协作组. Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊治指南（2023版）[J]. 有数病研究, 2023, 2(2): 210-230.
3. Plotkin SR, Bredella
MA, Cai W, et al. Quantitative assessment of whole-body tumor burden in adult
patients with neurofibromatosis. PLoS One 2012; 7:e35711.
